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EU-Förderung (160.800 €): Ermöglichung von Malaria-Rhomboid-Proteasen als Wirkstoffziele: Verwendung molekularer Cookie-Cutter zur Gestaltung neuartiger Aktivitätstests und -inhibitoren. Hor08.03.2017 EU-Rahmenprogramm für Forschung und Innovation "Horizont"
Auf einen Blick
Text
Ermöglichung von Malaria-Rhomboid-Proteasen als Wirkstoffziele: Verwendung molekularer Cookie-Cutter zur Gestaltung neuartiger Aktivitätstests und -inhibitoren.
Rhomboid proteases from P. falciparum, the causative agent of malaria, play a role in invasion of human red blood cells. The exact role of the individual members is challenging to track, because of difficulties in genetic manipulation of the P.falciparum and the inviability of some loss-of-function mutants. Hence, a chemical strategy is an attractive alternative. Unfortunately, the study of these eukaryotic rhomboids (PfROMs) has rendered impractical to date. The bottleneck is that the current purification techniques use detergents that eliminate the physiological membrane, yielding low enzyme stability and activity. In its turn, this rules out the use of activity assays and chemical probes to study their function. Encapsulating these proteins in their lipid environment will address these shortcomings. I will develop a detergent free purification method, based on a styrene maleic acid (SMA) polymer that functions as a “molecular cookie cutter”, creating SMA-lipid-protein nanodiscs, which retain their biological properties upon purification. Using this “molecular cookie cutter” to create lipid nanodiscs, I will isolate PfROMs and develop activity assays in order to identify and optimize novel inhibitors. The most potent and selective candidates will be evaluated in a malaria invasion model to verify the druggability of malaria rhomboids. Furthermore, these novel compounds may serve as leads for a new generation of therapeutic agents. The straightforward expansion of our approach to other intramembrane proteases may be the game-changer for drug discovery and future therapeutics directed against rhomboids from other species.
Geförderte Unternehmen:
| Firmenname | Förderungssumme |
| Katholieke Universiteit Leuven | 160.800 € |
Quelle: https://cordis.europa.eu/project/id/752252
Diese Bekanntmachung wurde von Englisch nach Deutsch übersetzt. Die Bekanntmachung bezieht sich auf einen vergangenen Zeitpunkt, und spiegelt nicht notwendigerweise den heutigen Stand wider. Der aktuelle Stand wird auf folgender Seite wiedergegeben: Katholieke Universiteit te Leuven, Leuven, Belgien.
